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- v.44 (3);2022 Jun
- PMC9213604
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Gerociência.2022 Jun;44 (3): 1779-1790.
Publicado online 2022 28 de abril. doi:10.1007/Q11357-02-00575-7
PMCID:PMC9213604
PMID:35484470
Emily E. Bray, Assim,
1,2 Z eu grito z heng, Assim,3 M. Katherine Tolbert, Assim,4 Brianah M. McCoy, Assim,5Consórcio do Projeto de Envelhecimento de Dogs,Matt Kaeberlein, Assim,6eKathleen F. Kerr3
Abstrato
Uma variedade de dietas foi estudada para possíveis efeitos antienvelhecimento.Em particular, estudos de jejum intermitente e alimentação restrita ao tempo em roedores de laboratório encontraram evidências de resultados de saúde benéficos.Os cães de companhia representam uma oportunidade única de estudar dieta em um grande mamífero que compartilha ambientes humanos.O projeto de envelhecimento para cães vem coletando dados sobre milhares de cães de companhia de todas as diferentes idades, tamanhos e raças desde 2019. Aproveitamos esse conjunto de dados transversais diversificados para investigar associações entre frequência de alimentação e função cognitiva (n= 10.474), bem como nove amplas categorias de condições de saúde (n= 24.238).Controlando o sexo, a idade, a raça e outros fatores de confusão em potencial, descobrimos que os cães alimentados uma vez diariamente, em vez de mais frequentemente, tinham pontuações médias mais baixas em uma escala de disfunção cognitiva e menores chances de ter gastrointestinal, dental, ortopédico, rim/urinário eDistúrbios do fígado/pâncreas.Portanto, descobrimos que a alimentação uma vez ao dia está associada a uma melhor saúde em vários domínios.Pesquisas futuras com dados longitudinais podem fornecer evidências mais fortes para um possível efeito causal da frequência de alimentação na saúde em cães de companhia.
Informação suplementar
A versão online contém material suplementar disponível em 10.1007/S11357-022-00575-7.
Palavras-chave:Disfunção cognitiva canina, frequência de alimentação, envelhecimento saudável, alimentação restrita ao tempo
Introdução
Por quase um século, sabe-se que a restrição calórica prolonga a vida útil e atrasa a patologia associada à idade em animais de laboratório [1-5].Mais recentemente, em animais e humanos, foram descritas uma variedade de modalidades alternativas de dieta “antienvelhecimento”, que estão fornecendo novas idéias mecanicistas e possíveis aplicações clínicas [6].Essas dietas incluem jejum intermitente [7, Assim,8], jejum imitando dietas [9, Assim,10], dietas cetogênicas [11-15], proteína ou restrição essencial de aminoácidos [16, Assim,17] e alimentação restrita ao tempo [18-20].
Essas dietas foram estudadas mais extensivamente em roedores em ambientes laboratoriais controlados, devido à facilidade de administrar dietas em um cronograma específico e uma capacidade aprimorada de separar os mecanismos pelos quais eles agem.Estudos de alimentação com restrição de tempo em roedores sugerem melhorias em vários parâmetros metabólicos, incluindo homeostase de glicose e insulina, gasto energético, patologia hepática, resistência a diferentes dietas obesogênicas e manutenção de ritmo circadiano aprimorado durante o envelhecimento [21-23].Em um estudo, os ratos que experimentaram a alimentação restrita do tempo demonstraram uma extensão de 11% na vida útil [18].Além disso, vários estudos demonstram que a restrição calórica e o jejum intermitente desempenham um papel protetor na manutenção e aprimoramento da função cognitiva, incluindo memória e aprendizado espacial [24-28].Ainda não está claro, no entanto, se esses benefícios em animais de laboratório geralmente se devem à redução da ingestão calórica ou da frequência da refeição ou de ambos [[6].
Apesar da popularização convencional em humanos de várias dessas dietas, os efeitos benéficos à saúde da alimentação restrita ao tempo fora de um ambiente de laboratório são menos claros.Em alguns estudos em humanos, apenas melhorias leves na composição corporal e fatores de risco cardiovascular foram detectados [29], mesmo quando os sujeitos também reduziram sua ingestão calórica diária [30].Em outros estudos, efeitos prejudiciais na homeostase da glicose foram observados com a alimentação restrita ao tempo [31].Finalmente, embora alguns estudos tenham encontrado potenciais benefícios cognitivos, especialmente para memória em adultos mais velhos [32, Assim,33], outros estudos não demonstraram efeito do jejum na cognição [34, Assim,35].
Os cães de companhia fornecem um modelo animal potencialmente poderoso para elucidar a relação entre dieta e resultados de saúde relacionados à idade [36].Tendo co-evoluído ao lado de pessoas por milhares de anos [37], os cães complementares compartilham ambientes humanos, experimentam doenças semelhantes e recebem cuidados médicos semelhantes.A alimentação diária em cães serve como um modelo natural para os protocolos intermitentes de jejum/alimentação restrita ao tempo que estão sendo estudados em modelos de roedores pré-clínicos e em ensaios humanos [38].
O projeto de envelhecimento para cães é uma iniciativa de pesquisa em larga escala, seguindo milhares de cães de companhia ao longo de suas vidas para entender melhor como a biologia, o estilo de vida e o ambiente afetam o envelhecimento saudável [39, Assim,40].Os proprietários participantes relatam anualmente uma variedade de aspectos relacionados à dieta de seus cães, atividades primárias e secundárias, ambientes sociais e físicos, medicamentos e condições de saúde.No presente estudo, usamos dados transversais coletados no primeiro ano do projeto de envelhecimento para cães para perguntar se a frequência de alimentação está associada à função cognitiva e às condições de saúde.Especificamente, levantamos a hipótese de que os cães alimentados uma vez por dia exibiriam taxas mais baixas de problemas de saúde física e melhores escores cognitivos em comparação com os cães alimentados com mais frequência.
Métodos
assuntos
Todos os cães foram recrutados para se juntar ao Projeto de Envelhecimento de Dogs (DAP) via mídia convencional, mídia social ou boca a boca.Seus proprietários concluíram as pesquisas on -line relevantes entre 26 de dezembro de 2019 e 31 de dezembro de 2020 [41].Os dados do estudo foram coletados e gerenciados usando ferramentas de captura de dados eletrônicas RedCap hospedadas através do DAP [42, Assim,43].O RedCap (Captura de dados eletrônicos de pesquisa) é uma plataforma de software segura e baseada na Web, projetada para suportar a captura de dados para estudos de pesquisa, fornecendo (1) uma interface intuitiva para captura de dados validados, (2) trilhas de auditoria para rastrear procedimentos de manipulação e exportação de dados,(3) Procedimentos de exportação automatizados para downloads de dados sem costura para pacotes estatísticos comuns e (4) procedimentos para integração de dados e interoperabilidade com fontes externas.
Instrumentos
A primeira pesquisa que os participantes concluíram foi a Pesquisa de Experiência de Saúde e Vida (HLES), que coleta informações sobre dados demográficos, atividade física, meio ambiente, comportamento de cães, dieta, medicamentos e preventivos, estado de saúde e dados demográficos do proprietário.Na investigação atual, estávamos principalmente interessados em alimentar a frequência e o estado de saúde e identificamos condições de saúde a priori que poderiam ser afetadas plausivelmente pela frequência de alimentação.
Depois de concluir o HLES, todos os participantes tiveram a oportunidade de concluir a Pesquisa de Comportamento Social e Aprendida Canina (CSLB), que mede a função cognitiva.O CSLB, renomeado pelo DAP, é o mesmo que a escala de classificação de disfunção cognitiva canina (CCDR) [44], com apenas um punhado de pequenas mudanças de redação.O CCDR foi validado como um instrumento clínico para detectar a disfunção cognitiva em um limiar específico.Neste trabalho, usamos o CSLB como uma pontuação quantitativa para detectar a deterioração em relação à disfunção cognitiva e reconhecemos que ainda não é validado para esse fim.A escala de classificação de disfunção cognitiva canina foi apresentada aos participantes como a pesquisa de comportamento social e aprendida canina para evitar as conotações negativas da frase "disfunção cognitiva".Este instrumento pede aos proprietários que indiquem a frequência com que seus cães exibem comportamentos indicativos de demência (isto é, desengajamento da atividade social; dificuldade em navegação, pesquisa e reconhecimento).Com base nas respostas do proprietário, os cães recebem uma pontuação que varia de 16 a 80, onde pontuações mais altas são indicativas de pior função cognitiva (isto é, disfunção cognitiva).
Durante o período de estudo, 27.541 participantes do DAP concluíram o HLES e 20.096 participantes do DAP concluíram o CSLB.
Nota ética
A Universidade de Washington IRB considerou que o recrutamento de proprietários de cães para o projeto de envelhecimento para cães, e a administração e o conteúdo da Pesquisa de Experiência de Saúde e Vida do DAP (HLES), é uma pesquisa de sujeitos humanos que se qualifica para o status isento da categoria 2 (IRB ID no.5988, efetivo 30/10/2018).Não ocorreram interações entre pesquisadores e cães de propriedade privada;Portanto, a supervisão da IACUC não foi necessária.
Critérios de inclusão/exclusão
Dado que a frequência da refeição é ajustada à medida que os filhotes amadurecem, especificamos a idade da inclusão como 1 ≤ idade <18 anos para todos os resultados de saúde.Para o resultado da CSLB, especificamos a idade de inclusão como 6 ≤ idade <18 anos, pois 6 anos é a idade mais jovem indicada na literatura em que sinais de declínio cognitivo podem começar a aparecer em cães [45-47].Menos de 5% dos cães do DAP estão intactos, e esses cães foram excluídos, bem como cães (<1%) cujos proprietários relataram que sua dieta "não era de todo consistente".Assim, em nossa amostra final, todos os cães foram esterilizados ou castrados devido a critérios de exclusão, e pouco menos da metade dos cães eram do sexo masculino.Cerca de um quinto dos cães receberam ômega-3 diariamente ou mais frequentes ou outra suplementação de ácidos graxos em sua dieta.
Estudamos condições de saúde relatadas nas nove categorias amplas em HLES que poderiam ser afetadas plausivelmente pela frequência de alimentação: doenças dentárias ou orais, distúrbios da pele, distúrbios ortopédicos, distúrbios gastrointestinais, câncer ou tumores, distúrbios renais ou urinários, distúrbios cardíacos, neurologiadistúrbios e distúrbios do fígado ou do pâncreas.As outras categorias amplas de condições de saúde relatadas no HLES não foram analisadas porque foram baseadas em fatores situacionais e/ou ambientais temporários e, portanto, é improvável que estejam associados à frequência de alimentação (por exemplo, trauma, ingerindo substâncias tóxicas, distúrbios infecciosos ou parasitários),foram relatados com pouca frequência e, portanto, tinham um tamanho de amostra muito pequeno (menos de 3,5% da amostra total; por exemplo, distúrbios respiratórios, distúrbios endócrinos, distúrbios do sistema reprodutivo, distúrbios imunes mediados e distúrbios hematopoiéticos), ou não houve nenhuma justificativa convincente, poisPor que a frequência de alimentação os afetaria (por exemplo, distúrbios da orelha, nariz e garganta, distúrbios oculares).
Para as categorias de saúde examinadas nesta investigação, todos os participantes receberam uma pontuação binária (afetada/não afetada).Os cães foram considerados "afetados" se o proprietário os relatasse como tendo pelo menos uma condição relevante em uma determinada categoria.No entanto, não consideramos nenhum resultado congênito de saúde afetado: como os animais nasceram com essas condições, seu regime de alimentação foi por definição instituído após o início e, portanto, não poderia ter afetado o desenvolvimento da condição.Da mesma forma, os distúrbios ligados a fatores situacionais transitórios, incluindo doenças infecciosas e trauma, não foram consideradas afetadas, pois a natureza circunstancial dessas instâncias os tornava improváveis de serem afetados pela frequência de alimentação.
Consulte Informações Suplementares1Para detalhes de todos os critérios de inclusão/exclusão, bem como as condições específicas que qualificaram um cão afetado na doença odontológica ou oral, distúrbios da pele, distúrbios ortopédicos, distúrbios gastrointestinais, câncer ou tumores, distúrbios renais ou urinários, distúrbios cardíacos, neurológicosDistúrbios e categorias de distúrbios do fígado ou do pâncreas.
Após a aplicação de critérios de exclusão, a amostra final consistiu em respostas de 24.238 pesquisas HLES e 10.474 pesquisas CSLB.O CSLB sempre foi concluído pelo menos 1 semana após a conclusão do HLES.A maioria dos participantes da amostra final (88%) completou o CSLB dentro de 3 meses após a conclusão do HLES e sempre dentro de um ano (intervalo: 7 a 352 dias, média: 47 dias).
Variáveis explicativas
Analisamos a frequência de alimentação como uma exposição binária, comparando cães alimentados uma vez ao dia a cães alimentados com mais frequência.Especificamente, os proprietários foram perguntados: "Quantas vezes por dia seu cachorro é alimentado?"Os cães de proprietários que responderam "uma vez" foram classificados na categoria uma vez ao dia, enquanto os cães de proprietários que responderam "duas vezes", "três ou mais" ou "Fed Free (enchendo a tigela quando estão vazios ou sempre com comidaDisponível) ”foram classificados na categoria Fed-More-Frequentemente.Em todas as análises, 8% da amostra total foi alimentada uma vez ao dia (tabelas(Tabelas11ee22).
tabela 1
Características de 10.474 cães na análise CSLB (76 raças puras incluídas)
| Variável explicativa | n(%) ou média (DP) |
|---|---|
| Idade | |
| 6–9.9 anos | 4956 (47%) |
| 10–18 (sem incluir 18) anos | 5518 (53%) |
| Sexo | |
| Macho, castrado | 5042 (48%) |
| Mulher, castrada | 5432 (52%) |
| Tamanho do corpo e peso | |
| Pequeno (<10kg) | 2673 (26%) |
| Meio (10-29,9 kg) | 5064 (48%) |
| Grande (30-44,9 kg) | 2389 (23%) |
| Gigante (≥ 45kg) | 348 (3%) |
| Raça | |
| Cão de raça mista | 5885 (56%) |
| Labrador Retriever | 616 (6%) |
| Golden Retriever | 463 (4%) |
| Pastor alemão | 192 (2%) |
| Dachshund | 159 (2%) |
| Pastor australiano | 149 (1%) |
| Poodle (padrão) (≥ 13,6 kg) | 130 (1%) |
| Border Collie | 124 (1%) |
| Chihuahua | 107 (1%) |
| Beagle | 105 (1%) |
| Shih tzu | 93 (1%) |
| Outros cães de raça puraa | 2451 (23%) |
| Frequência de alimentação | |
| Alimentado uma vez por dia | 860 (8%) |
| Alimentado duas vezes por dia | 7779 (74%) |
| Alimentado três ou mais vezes por dia | 789 (8%) |
| Fed grátis | 1046 (10%) |
| Suplemento de ácidos graxos | |
| Dado diariamente ou mais frequentemente | 2252 (22%) |
| Atividade cognitiva | |
| A atividade primária ou secundária requer treinamento | 1759 (17%) |
| CSLB | |
| Pontuação | 36.4 (5.3) |
| Componente de dieta primáriab | |
| Comercial, seco | 8506 (81%) |
| Comercial, enlatado | 583 (6%) |
| Comercial, liofilizado | 421 (4%) |
| Comercial, refrigerado/congelado | 357 (3%) |
| Preparado em casa, cozido | 151 (1%) |
| Comercial, semi-seco/semi-moista | 128 (1%) |
| Preparado em casa, cru | 110 (1%) |
| Outro | 218 (2%) |
aConsulte Informações Suplementares4Para lista completa e número de cães de raça pura incluídos na análise CSLB
bEsses dados estão incluídos na tabela apenas para fins descritivos e não foram incorporados em nossas análises
mesa 2
Características de 24.238 cães em análise de resultados de saúde (100 raças puras incluídas)
| Variável explicativa | n(%) |
|---|---|
| Idade | |
| 1–1,9 anos | 1672 (7%) |
| 2–5.9 anos | 7721 (32%) |
| 6–9.9 anos | 7082 (29%) |
| 10–18 (sem incluir 18) anos | 7763 (32%) |
| Sexo | |
| Macho, castrado | 11853 (49%) |
| Mulher, castrada | 12385 (51%) |
| Tamanho do corpo e peso | |
| Pequeno (<10kg) | 5510 (23%) |
| Meio (10-29,9 kg) | 12267 (51%) |
| Grande (30-44,9 kg) | 5504 (23%) |
| Gigante (≥ 45kg) | 957 (4%) |
| Raça | |
| Cão de raça mista | 13308 (55%) |
| Labrador Retriever | 1467 (6%) |
| Golden Retriever | 1199 (5%) |
| Pastor alemão | 502 (2%) |
| Pastor australiano | 373 (2%) |
| Poodle (padrão) (≥ 13,6 kg) | 306 (1%) |
| Dachshund | 305 (1%) |
| Border Collie | 257 (1%) |
| Chihuahua | 205 (1%) |
| Beagle | 187 (1%) |
| Pug | 180 (1%) |
| Outros cães de raça puraa | 5949 (25%) |
| Frequência de alimentação | |
| Alimentado uma vez por dia | 1884 (8%) |
| Alimentado duas vezes por dia | 18027 (74%) |
| Alimentado três vezes ou mais por dia | 1716 (7%) |
| Fed grátis | 2611 (11%) |
| Suplemento de ácidos graxos | |
| Dado diariamente ou mais frequentemente | 4383 (18%) |
| Resultados de saúde | |
| Dental/oral | 6414 (26%) |
| Pele | 5619 (23%) |
| Ortopédico | 4270 (18%) |
| Gastrointestinal | 2429 (10%) |
| Câncer | 1906 (8%) |
| Rim/urinário | 1740 (7%) |
| Cardíaco | 1243 (5%) |
| Neurológico | 972 (4%) |
| Fígado/pâncreas | 673 (3%) |
| Componente de dieta primáriab | |
| Comercial, seco | 20303 (84%) |
| Comercial, enlatado | 1025 (4%) |
| Comercial, liofilizado | 934 (4%) |
| Comercial, refrigerado/congelado | 733 (3%) |
| Preparado em casa, cozido | 329 (1%) |
| Comercial, semi-seco/semi-moista | 254 (1%) |
| Preparado em casa, cru | 235 (1%) |
| Outro | 425 (2%) |
aConsulte Informações Suplementares5Para uma lista completa e um número de cães de raça pura incluídos na análise de resultados de saúde
bEsses dados estão incluídos na tabela apenas para fins descritivos e não foram incorporados em nossas análises
Em nossas análises, ajustamos o sexo (fêmea esterilizada ou masculino castrado), idade, raça para cães de raça pura e tamanho corporal (como capturado por peso) para cães de raça mista.Também ajustamos se o proprietário relatou suplementação diária diária de ômega-3 (ou outro ácido graxo) para todas as análises, exceto para distúrbios odontológicos/orais e fígado/pancreasordações, pois há evidências na literatura de que os ácidos graxos podem ter efeitos benéficos sobre cognitivosFunção, pele, resultados cardíacos, gastrointestinais, renais, ortopédicos e neoplásicos [48-56].Para análise do CSLB, também ajustamos dois fatores que se pensa afetar a função cognitiva: nível de atividade física [57] e se o cão tem um histórico de treinamento (de acordo com a atividade primária ou secundária do cão indicada pelo proprietário; por exemplo, show cães, cães de serviço e cães treinados para testes de campo vs. animais de estimação/cães de companhia; consulte Informações suplementares2Para detalhes completos) [58].
Ajustamos a raça de cães de raça pura como uma variável categórica.Depois de inspecionar a distribuição do peso por raça, subdividimos o Poodles padrão em duas raças para a análise, Poodles grandes (peso ≥ 13,6 kg (30 lb)) e pequenos poodles (peso <13,6kg (30 lb)).Embora existam mais de 200 raças representadas nos dados DAP, para cada análise, incluímos apenas raças que tinham pelo menos um cão exposto e um cão não exposto, porque raças sem variação na exposição não podem informar a associação de exposição-resultado.Também restringimos nossas análises a raças com pelo menos 10 cães atendendo a critérios de inclusão.Essas restrições reduziram o número de raças para 76 raças para a análise CSLB e 100 raças para as análises dos resultados da saúde.
Métodos estatísticos
Todas as análises estatísticas foram realizadas em R v.4.0.3 [59].A idade foi modelada de maneira flexível usando splines naturais com nós interiores em 7, 10 e 14 anos para análise CSLB e nós interiores em 2, 7 e 13 anos para resultados de saúde [60].O peso foi modelado da mesma forma usando splines naturais com nós interiores em 14, 48 e 79 libras.Em cada caso, os nós interiores estão aproximadamente no percentil 10, 50 e 90 de cada variável.Exploramos modelos de ajuste mais elaborados (por exemplo, 4 ou 5 nós interiores), mas estes não foram apoiados por métricas como AIC e o exame de alguns resultados sugeridos sugeridos.
Para ajustar a atividade física, realizamos a análise de componentes principais em três variáveis de atividade relatadas por Hles: nível de atividade do estilo de vida (relatado como não ativo, moderadamente ativo ou muito ativo no ano passado), nível médio de intensidade da atividade (relatado como baixo: caminhada, Média: Jogando ou vigoroso: correr, como jogar buscando ou frisbee) e o tempo médio diário gasto fisicamente ativo (relatado em horas e minutos).Análise paralela recomendou a retenção de um componente principal.Esse componente principal capturou 52% da variação e usamos as cargas no primeiro componente principal como uma pontuação de atividade física (escore PA).Ajustamos a pontuação de PA usando splines naturais com nós interiores aproximadamente nos percentis 10, 50 e 90.
Cães de raça mista foram incluídos como uma categoria separada de raça e ajustamos o tamanho do corpo, conforme medido em peso, para cães de raça mista apenas construindo uma variávelpeso*Mbondepesoé o peso do cão eMb= 1 para cães de raça mista eMb= 0 para cães de raça pura.Isso é análogo ao agrupamento de cães de raça mista em peso e incluir cada grupo como uma raça, exceto que nossa abordagem usa informações de peso contínuo.
Utilizamos regressão linear para análise do CSLB e regressão logística para análise de todos os resultados de saúde.Para regressão linear, o grande número de parâmetros no modelo devido a 76 raças não causa problemas estatísticos.No entanto, modelos grandes são problemáticos para a regressão logística ao usar o modelo de modelo de máxima verossimilhança convencional [61].Portanto, ajustamos os modelos logísticos usando uma probabilidade condicional, onde o condicionamento estava nas categorias de raças.Essa abordagem permitiu que a raça estivesse no modelo sem exigir a estimativa de 100 parâmetros da raça.Devido ao grande tamanho do conjunto de dados, maximizar a probabilidade condicional exata não era viável computacionalmente, e usamos a aproximação EFRON (relatada em informações suplementares3).Utilizamos estimativas de erro padrão robustas para todas as análises de regressão.Todos os testes de hipótese foram bilaterais e não ajustamos para múltiplas comparações.
Análises secundárias
Para análise do CSLB, realizamos uma análise de sensibilidade, excluindo 2% dos cães com pontuações <20 (n= 10.288), pois essas pontuações muito baixas são implausíveis e altamente sugestivas de que o proprietário não reconheceu que algumas perguntas da pesquisa refletiam uma escala bidirecional e não unidirecional.
Para análise das nove categorias de condições de saúde, repetimos a análise usando apenas cães e cães de raça mista das 10 raças mais comuns, ajustando o modelo com regressão logística comum.As 10 raças mais comuns foram o pastor australiano, Beagle, Border Collie, Chihuahua, Dachshund, pastor alemão, Golden Retriever, Labrador Retriever, Poodles (grande) e Pugs (Tabela(Mesa 2).2).Também tratamos essas análises como análises secundárias para avaliar a robustez de nossos achados, incluindo a robustez, dada o uso da aproximação do EFRON para as análises primárias.
Para todos os dez resultados, repetimos nossas análises primárias, mas analisamos a frequência de alimentação como um fator categórico não ordenado de quatro níveis.
Resultados
Na análise CSLB (n= 10.474 cães), 56% dos cães eram raças mistas e os demais cães pertenciam a 76 raças (Tabela(Tabela 1;1;Informação suplementar4).Os cães alimentados uma vez por dia tiveram, em média, uma pontuação CSLB menor de 0,62 pontos do que os cães alimentados mais de uma vez por dia (95%: 0,27, 0,97;p<0,001), ajustando para idade, sexo, peso (para cães de raça mista), raça (para cães de raça pura), atividade cognitiva, nível de atividade física e suplementação de ácidos graxos (Fig.1;Consulte Informações Suplementares3para o modelo completo).Esse tamanho de efeito de 0,62 pontos é aproximadamente a mesma diferença na pontuação média do CSLB entre cães de 11 e 7 anos de idade.Os resultados foram muito semelhantes na análise de sensibilidade, excluindo 2% dos cães com pontuações muito baixas de CSLB (n= 10.288, 0,50 ponto mais baixo csbcore (IC 95%: 0,20, 0,80),p= 0,0012).
Pessoas de dispersão das pontuações CSLB vs. idade com linhas de tendência sobrepostas.Pontos mais escuros representam cães alimentados uma vez por dia e outros pontos representam cães alimentados com mais frequência.As linhas de tendência foram construídas separadamente para os dois grupos usando splines naturais.Os cães alimentados uma vez por dia têm escore CSLB médio ligeiramente menor em todas as idades (6 ≤ idade <18 anos)
Nas análises das condições de saúde (n= 24.238 cães), 55% dos cães eram raças mistas, e os demais cães pertenciam a 100 raças (tabela(Mesa 2;2;Informação suplementar5).Para cinco das nove categorias de condições de saúde analisadas, encontramos evidências de que ser alimentado uma vez por dia versus mais frequentemente está associado a menores chances de ter a condição de saúde (Fig.2;MesaSeparação).3).As razões de chances ajustadas foram inferiores a uma e estatisticamente significativas para condições gastrointestinais, dentárias/orais, ortopédicas, rins/urinárias e de fígado/pâncreas.Odds ratios ajustados também foram menores que um para as quatro categorias restantes de condições de saúde (cardíaca, pele, neurológica, câncer), mas não estatisticamente significativas (ver informações suplementares3Para resultados detalhados do modelo).Os resultados foram semelhantes em análises secundárias, incluindo apenas cães e cães de raça mista das dez raças mais comuns (consulte Informações suplementares3para relatório completo).
Resumo dos resultados para análise das condições de saúde.Os círculos representam estimativas pontuais de odds ratio ajustadas, com círculos mais escuros indicando resultados estatisticamente significativos.As barras representam intervalos de confiança de 95%.Odds ratios menores que 1 indicam mais chances de resultado entre os cães alimentados uma vez ao dia;odds ratios maiores que 1 indicam maiores chances de resultado entre cães alimentados uma vez por dia
Tabela 3
Odds ratios estimados de condição de saúde específica para cães alimentados uma vez por dia em comparação com mais frequência, ajustados para sexo, idade, raça para cães de raça pura e tamanho corporal (como capturado em peso) para cães de raça mista.Todas as análises, exceto fígado/pâncreas e odontologia/oral, também são ajustadas para suplementação de ômega-3 (ou outro ácido graxo)
| Condição de saúde | Odds ratio ajustado | 95% IC | p |
|---|---|---|---|
| Fígado/pâncreas | 0,41 | 0,27-0,61 | <0,001 |
| Gastrointestinal | 0,65 | 0,54-0,77 | <0,001 |
| Rim/urinário | 0,71 | 0,58-0,88 | 0,0012 |
| Ortopédico | 0,78 | 0,69-0,88 | <0,001 |
| Dental/oral | 0,84 | 0,77-0,92 | <0,001 |
| Cardíaco | 0,86 | 0,70-1,07 | 0,18 |
| Câncer | 0,90 | 0,75-1,07 | 0,24 |
| Neurológico | 0,90 | 0,71–1,16 | 0,42 |
| Pele | 0,94 | 0,85-1,04 | 0,22 |
Nas análises secundárias que tratam a frequência de alimentação como uma variável categórica não ordenada de quatro níveis, os resultados foram muito consistentes com a análise primária para cães alimentados duas vezes ao dia e os cães alimentados três ou mais vezes ao dia (consulte Informações suplementares6).Esses cães tiveram maiores escores de CSLB e maiores chances de condição de saúde em comparação com os cães alimentados uma vez por dia.Os resultados foram um pouco mais ambíguos para cães de alimentação livre.Em particular, para condições odontológicas/orais e rins/urinárias, os cães de alimentação livre em nossos dados tinham menos probabilidade de ter uma condição de saúde em comparação com os cães alimentados uma vez por dia, embora os resultados fossem estatisticamente insignificantes.
Discussão
Usando dados observacionais do projeto de envelhecimento para cães, este é o maior estudo até o momento da frequência de alimentação conduzida em cães de companhia.Descobrimos que os cães adultos alimentados uma vez por dia têm melhores escores cognitivos médios e têm menos probabilidade de ter condições gastrointestinais, dentárias/orais, ortopédicas, renais/urinárias e de fígado/pâncreas do que os cães alimentados com mais frequência.Embora seja importante observar que este estudo não demonstra causalidade, nossas observações são consistentes com o trabalho anterior em ratos de laboratório e estudos observacionais em humanos [62] sugerindo que as dietas que restringem o momento da alimentação estão associadas a uma melhor função cognitiva e saúde física.
Além de ser capaz de observar os animais em um ambiente naturalista versus laboratório, um dos principais pontos fortes de nossa investigação é o grande tamanho da amostra de cães incluídos (avaliação do CSLB: 10.474 cães; todas as outras condições de saúde: 24.238 cães).Além disso, nossos métodos estatísticos usaram ajuste flexível de covariáveis contínuas (idade, peso e atividade física), reduzindo a possibilidade de confusão residual por esses fatores.
A principal limitação deste trabalho é que é uma análise transversal.A análise assume implicitamente que a frequência de alimentação de cada cão tem sido a mesma durante algum período significativo da vida do cão.É importante ressaltar que não podemos descartar a possibilidade de os donos de cães mudarem para uma alimentação mais frequente em resposta às condições de saúde, e as associações observadas se devam no todo ou na parte da causalidade reversa.Essa é uma preocupação particular para as condições gastrointestinais e as condições hepáticas, que são as duas categorias de condições de saúde com as associações observadas mais fortes.Essa mudança não seria capturada no conjunto de dados atual, conforme os proprietários relatados na frequência de alimentação atual de seu cão, mas não forneceu informações sobre o histórico de frequência de alimentação.No futuro, reuniremos essas informações por meio de “instantâneos” anuais desde que os participantes concluem o HLES a cada ano.À medida que o projeto de envelhecimento para cães acumula dados longitudinais nos próximos anos, as investigações podem comparar cães com diferentes frequências de alimentação que não têm uma condição de saúde e examinam prospectivamente a incidência da condição.Tais análises podem fornecer evidências mais fortes para um efeito causal da frequência de alimentação na saúde.
É plausível que a alimentação uma vez ao dia tenda a resultar em menor ingestão calórica geral em comparação com a alimentação mais frequente.Como não temos dados sobre a ingestão calórica, não podemos analisar se as associações observadas são mediadas pela ingestão calórica ou refletem um possível efeito da frequência de alimentação através de outras vias.A restrição calórica foi relatada anteriormente para prolongar a vida útil e melhorar a saúde nos Retrievers Labrador mantidos em um laboratório [5], embora ainda não tenha sido estudado em outras raças de cães ou em cães de companhia.
Este estudo tem outras limitações.Todos os dados são relatados pelo proprietário e, portanto, sujeitos a erros em recall e interpretação.No entanto, embora as respostas de um determinado proprietário sobre a função cognitiva de seu cão, a atividade física e outras condições de saúde possam refletir diferenças individuais nos erros de interpretação e relatório, é improvável que elas gerem as associações específicas que observamos.Também não conseguimos explicar os cães relatados como alimentados uma vez ao dia, mas que receberam lanches e guloseimas ao longo do dia.Embora o HLES reúna dados sobre a frequência de guloseimas, não usamos esses dados porque o conteúdo calórico das guloseimas era desconhecido.Além disso, não tínhamos dados adequadamente detalhados para explicar a composição das dietas alimentadas, embora saibamos que a maioria dos cães (mais de 80%) comeu uma dieta que consiste principalmente em alimentos comerciais e secos.Finalmente, devido à raridade de cães intactos em nossa amostra, as análises incluíram apenas cães esterilizados e castrados.Embora a idade em esterilização ou neutralidade possa ser um fator importante para alguns resultados de saúde [63, Assim,64], essas informações não foram incorporadas em nossas análises porque os dados sobre o momento da gonadectomia não estavam disponíveis com detalhes ou integridade suficientes.
Estudos de obesidade, incluindo possíveis associações com a frequência de alimentação [23], será uma área importante de pesquisas futuras.Esta investigação não considerou a obesidade porque as informações sobre as pontuações da condição corporal dos cães não estavam disponíveis.Prevemos que esses dados estarão disponíveis no futuro, quando os proprietários compartilharem os registros médicos eletrônicos veterinários de seus cães (VEMR) com o projeto de envelhecimento para cães.
Vemos a alimentação uma vez diária como um modelo de alimentação restrita ao tempo e não esperamos ver associações entre saúde e frequência de alimentação entre cães alimentados com mais frequência.No entanto, nossas análises secundárias revelaram uma tendência intrigante para todas as nove categorias de condições de saúde (não incluindo CSLB).Especificamente, observamos maiores chances de uma condição de saúde de uma vez ao dia a duas vezes ao dia a três ou mais horas por dia.Por outro lado, cães de alimentação livre geralmente não seguiam essa tendência.Especulamos que os cães de alimentação livre representam um grupo heterogêneo que inclui cães com alta ingestão calórica, bem como cães cujos proprietários fornecem acesso constante à comida porque o cão come muito pouco.Também reconhecemos que cães de alimentação livre podem restringir naturalmente seu período de consumo de alimentos todos os dias.Embora esses resultados sejam intrigantes, vemos essas análises como exploratórias e geradoras de hipóteses.
Dadas as limitações deste estudo transversal e observacional, os resultados desta investigação não devem ser usados para tomar decisões sobre a alimentação ou o cuidado clínico de cães de companhia.No entanto, se apoiado por estudos futuros, pode ser prudente revisitar a recomendação atualmente predominante de que cães adultos sejam alimentados duas vezes ao dia.A lógica para a alimentação duas vezes ao dia em cães é obscura (embora veja [65]), e nosso estudo sugere que a alimentação mais frequente pode, de fato, ser abaixo do ideal para vários resultados de saúde relacionados à idade.
Vemos esses resultados como uma primeira etapa emocionante de uma exploração contínua do impacto da dieta nos cães de companheiros que vivem em ambientes humanos.Dado o intenso interesse e a popularização de "dietas de longevidade", como jejum intermitente e alimentação restrita ao tempo, esses tipos de estudos em cães são oportunos e importantes.Acreditamos que esses estudos oferecerão informações sobre fatores que promovem a saúde e a longevidade para cães e humanos.
Informação suplementar
Abaixo está o link para o material suplementar eletrônico.
Reconhecimentos
O projeto de envelhecimento para cães agradece aos participantes do estudo, seus cães e veterinários comunitários por suas importantes contribuições.
Autores de consórcio do projeto de envelhecimento de cães
Joshua M. Akey1, Brooke Benton2, Elanan Borenstein3,4,5, Marta G. Castelhano6, Amanda E. Coleman7, Kate E. Creevy8, Kyle Crowder9,10, Matthew D. Dunbar10, Virginia R.11, Annette L. Fitzpatrick12,13,14, Unity Jeffrey15, Erica C. Jonlin2,16, Elinor K. Karlsson17,18, Jonathan M. Levine8, Jin Gma19, Robynl.McClelland20, Daniel E.L.Promislow2,21, Audrey Ruple22Stephen M. Schwartz13,23, Sandi Shrager24, Noah Snyder-Mackler25,26,27, Silvan R. Urfer2, Benjamin S. Wilfond28,29
1Instituto de Genômica Integrativa de Lewis-Sigler, Universidade de Princeton, Princeton, NJ, EUA
2Departamento de Medicina e Patologia de Laboratório, Faculdade de Medicina da Universidade de Washington, Seattle, WA, EUA
3Departamento de Microbiologia Clínica e Imunologia, Sackler Faculdade de Medicina, Universidade de Tel Aviv, Tel Aviv, Israel
4Escola de Ciência da Computação de Blavatnik, Universidade de Tel Aviv, Tel Aviv, Israel
5Instituto Santa Fe, Santa Fe, NM, EUA
6Biobank veterinário de Cornell, College of Veterinary Medicine, Universidade de Cornell, Ithaca, NY, EUA
7Departamento de Medicina e Cirurgia de Pequenos Animais, Faculdade de Medicina Veterinária, Universidade da Geórgia, Atenas, GA, EUA
8Departamento de Ciências Clínicas de Pequenos Animais, Texas A&M University College of Veterinary Medicine & Biomedical Sciences, College Station, TX, EUA
9Departamento de Sociologia, Universidade de Washington, Seattle, WA, EUA
10Centro de Estudos em Demografia e Ecologia, Universidade de Washington, Seattle, WA, EUA
11Departamento de Fisiologia e Farmacologia Veterinária, Texas A&M University College of Veterinary Medicine & Biomedical Sciences, College Station, TX, EUA
12Departamento de Medicina da Família, Universidade de Washington, Seattle, WA, EUA
13Departamento de Epidemiologia, Universidade de Washington, Seattle, WA, EUA
14Departamento de Saúde Global, Universidade de Washington, Seattle, WA, EUA
15Departamento de Patobiologia Veterinária, Texas A&M University College of Veterinary Medicine & Biomedical Sciences, College Station, TX, EUA
16Instituto de Células -Tronco e Medicina Regenerativa, Universidade de Washington, Seattle, WA, EUA
17Bioinformática e Biologia Integrativa, Universidade de Massachusetts Chan Medical School, Worcester, MA, EUA
18Broad Institute of MIT e Harvard, Cambridge, MA, EUA
19Divisão de Ciências da Saúde Pública, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, EUA
20Departamento de Bioestatística, Universidade de Washington, Seattle, WA, EUA
21Departamento de Biologia, Universidade de Washington, Seattle, WA, EUA
22Departamento de Ciências da Saúde da População, Virginia-Maryland College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, VA, EUA
23Programa de Epidemiologia, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, EUA
24Departamento de Bioestatística, Centro de Coordenação de Estudos de Saúde Colaborativa, Universidade de Washington, Seattle, WA, EUA
25Escola de Ciências da Vida, Universidade Estadual do Arizona, Tempe, AZ, EUA
26Center for Evolution and Medicine, Arizona State University, Tempe, AZ, EUA
27Escola de Evolução Humana e Mudança Social, Arizona State University, Tempe, AZ, EUA
28Treuman Katz Center for Pediatric Bioethics, Instituto de Pesquisa Infantil de Seattle, Seattle, WA, EUA
29Departamento de Pediatria, Divisão de Bioética e Cuidados Paliativos, Escola de Medicina da Universidade de Washington, Seattle, WA, EUA
Contribuição do autor
Todos os autores contribuíram para escrever - revisão e edição.E.B.: Conceitualização, metodologia, curadoria de dados, redação - rascunho original e administração de projetos.Z.Z.: Conceitualização, metodologia, análise formal e visualização.K.T.: Conceitualização e curadoria de dados.B.M.: Curadoria de dados.DAP Consortium: Recursos.M.K.: Conceitualização, redação - rascunho original e aquisição de financiamento.K.K.: Conceitualização, metodologia, análise formal, curadoria de dados, redação - rascunho original, visualização, administração de projetos e supervisão.
Financiamento
O projeto de envelhecimento de cães é apoiado pelos U19AG057377 e R24AG073137 do Instituto Nacional de Envelhecimento, uma parte dos Institutos Nacionais de Saúde e por doações adicionais e doações privadas.O conteúdo é exclusivamente de responsabilidade dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais dos Institutos Nacionais de Saúde.
Disponibilidade de dados
Esses dados estão alojados na plataforma Terra no Broad Institute of MIT e Harvard.
Disponibilidade de código
Este estudo não usou código personalizado ou algoritmos matemáticos.
Declarações
Interesses competitivos
Os autores declaram nenhum interesse concorrente.
Notas de rodapé
Nota do editor
A natureza de Springer permanece neutra em relação às reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Informações do colaborador
Consórcio do Projeto de Envelhecimento de Dog:
Joshua M. Akey, Assim,Brooke Benton, Assim,ELHANAN BORENSTEIN, Assim,Marta G. Castelhano, Assim,Amanda E. Coleman, Assim,Kate E. Creevy, Assim,Kyle Crowder, Assim,Matthew D. Dunbar, Assim,Virginia R., Assim,Annette L. Fitzpatrick, Assim,Unidade Jeffrey, Assim,Erica C. Jonlin, Assim,Elinor K. Karlsson, Assim,Jonathan M. Levine, Assim,Jin Gma, Assim,Robyn L. McClelland, Assim,Daniel E. L. Promislow, Assim,Audrey Ruple, Assim,Stephen M. Schwartz, Assim,Sandi Shrager, Assim,Noah Snyder-Mackler, Assim,Silvan R. Urfer, eBenjamin S. Wilfond
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Artigos deGerociênciasão fornecidos aqui cortesia deSpringer
